Електростанція на дні світу проти старіння——NMNH

01.НМНГпідвищує клітинні рівні NAD+ і NADH. Дослідники порівняли вплив NMN і NMNH на підвищення рівня NAD+ у клітинах. Лікування NMNH (100 мкМ) підвищувало клітинні рівні NAD+ у клітинах HepG2 у 5 разів, тоді як 100 мкМ NMN лише незначно підвищувало рівні NAD+. Окрім клітин HepG2, дослідники також підтвердили, що NMNH посилює NAD+ у клітинах ES-2 та клітинах 3T3-L1, які є клітинами яєчників людини та клітинами ембріональних фібробластів миші відповідно. Дослідники також виявили, що NMNH підвищує клітинні рівні NAD+ у клітинах 786-O залежно від часу та концентрації. Дослідники виміряли NADH за допомогою мас-спектрометрії та виявили, що рівні NADH у клітинах HepG2, оброблених NMNH, були в 2,5 рази вищими, ніж у необроблених клітинах і клітинах, оброблених NMN, і підвищені рівні NADH також були виявлені в клітинах 786-O, оброблених NMNH. Ми також виявили, що лікування 340 мг/кг NMNH підвищило рівень NADH у печінці мишей у 3 рази, тоді як лікування 340 мг/кг NMN ​​підвищило рівень NADH у 1,7 раза.

Малюнок 3.4. NMNH підвищує рівень NMNH

02NMNH пригнічує гліколіз і цикл ТСА. Накопичення NADH уповільнює гліколіз і цикл ТЦА. Щоб дослідити метаболічну відповідь клітин на лікування NMNH, дослідники провели метаболомічний аналізNMNH-і клітини, оброблені NMN. Було виявлено, що лікування NMNH не тільки знижувало рівні проміжних продуктів гліколізу, але також знижувало рівні проміжних продуктів циклу TCA. Ці результати вказують на те, що накопичення NADH, виробленого NMNH, пригнічує клітинний гліколіз і цикл TCA.

Рисунок 6. Метаболомічний аналіз

03.НМНГпригнічує ріст клітин. Дослідники досліджували вплив NMNH на ріст клітин і виявили, що лікування NMNH пригнічує ріст клітин HepG2 у концентраціях вище 250 мкМ. Дослідники проаналізували клітинний цикл у клітинах HepG2, оброблених 1 мМ NMNH або NMN протягом 12 годин, і виявили, що NMNH спричиняє зупинку клітинного циклу, тоді як NMN не впливає на клітинний цикл. Крім того, дослідники також виявили, що 500 мкМ NMNH повністю блокує ріст клітин 786-O; 250 мкМ NMNH може ефективно інгібувати ріст клітин HK-2.

Рисунок 7.8. NMNH пригнічує ріст клітин in vitro

04.НМНГДослідники безпеки провели експерименти щодо того, чи викликають високі дози NMNH гепатотоксичність. Лікування самців мишей C57BL/6J 50, 100, 500 або 1000 мг/кг NMNH шляхом внутрішньочеревної ін’єкції через день протягом одного тижня не виявило зниження рівнів аланінамінотрансферази (ALT) і аспартатамінотрансферази (AST) у сироватці крові. Підвищений, що вказує на те, що NMNH не є гепатотоксичним у високих дозах. Крім того, дослідники також виявили, що лікування NMNH збільшило вміст NAD+ у печінці миші залежно від дози. Лікування 1000 мг/кг NMNH підвищило рівень NAD+ у печінці миші більш ніж у 10 разів.

Малюнок 10.НМНГпідвищує рівень NAD+ в печінці мишей

Дослідження показали, що NMNH є кращою добавкою для стимуляції NAD+, ніж NMN як in vitro, так і in vivo; крім того, NMNH підвищує знижений рівень NAD (NADH) у клітинах і печінці миші. Метаболомічний аналіз показав, що NMNH інгібує гліколіз і цикл TCA. Експерименти in vitro показують, що NMNH індукує зупинку клітинного циклу та пригнічує ріст клітин. У сукупності це дослідження демонструє, що NMNH є потужним підсилювачем NAD+ і пригнічує гліколіз, цикл TCA і ріст клітин.

Китайська назва NMNH — «відновлений мононуклеотид β-нікотинаміду», який є відновленою формою NMN і являє собою аморфний жовтий порошок. Молекулярна формула: C11H17N2O8P Молекулярна маса: 336,23 г/моль Номер CAS: 108347-85-9 Останні дослідження показують, що NMNH підвищує рівень NAD+ швидше та у вищій концентрації, в середньому в 5 разів, ніж NMN